Estudo da infecção murina pelo clone de Trypanosoma cruzi Sylvio X10/4, um parasita de baixa virulência

Resumo

Considerando que as cepas de baixa virulência de Trypanosoma cruzi devem representar uma fatia considerável dos parasitas responsáveis pela infecção chagásica humana, o presente projeto pretende dar continuidade aos nossos estudos no modelo murino de infecção pelo parasita Sylvio X10/4, um parasita que no hospedeiro imuno-competente induz uma infecção com níveis muito baixos de parasitemia e que no camundongo C3H/HePAS promove um quadro de miocardite crônica que exibe muitas das características da doença humana. Os estudos pretendidos, que em parte dão continuidade a projetos já iniciados no nosso laboratório, podem ser agrupados em dois amplos subprojetos: I) Análise da resposta imune na infecção pelo T. cruzi Sylvio X10/4, subprojeto que abordará três aspectos: a) O controle dos tripomastigotas no sangue; b) O requerimento de coestimulação no desenvolvimento da resposta ao parasita; c) A avaliação fenotípico-funcional das células T reguladoras (CD4+FoxP3+) nas primeiras semanas de infecção. II) Análise dos elementos envolvidos na gênese e perpetuação da patologia cardíaca, subprojeto que abordará dois aspectos: a) O papel da interação PD1/PD-L1 no desenvolvimento da miocardiopatia crônica; b) A participação das moléculas TLR no reconhecimento in vivo do T. cruzi pelas células musculares cardíacas. (AU)