Análise do papel modulador da interação PD-1/PD-L1 na fase crônica da infecção murina pelo Trypanosoma cruzi

Resumo

A doença de Chagas, moléstia humana induzida pelo protozoário flagelado Trypanosoma cruzi, não tem cura espontânea, em tal forma que a infecção progride para a cronicidade. Na fase crônica da doença uma fatia significativa dos pacientes desenvolve patologias do coração e/ou do aparelho digestivo, que parecem ser o resultado do dano local induzido pelo parasita e pelo próprio sistema imune. Desconhece-se até o momento a causa ou causas responsáveis pela ineficiência do sistema imune na destruição completa do T. cruzi. Uma possibilidade poderia ser a exaustão imunológica, uma regulação negativa da atividade efetora dos linfócitos T CD4+ e CD8+ parasita-específicos que os impediria de mediar uma atividade efetora eficiente no controle estéril do parasita. No presente projeto pretendemos verificar se na fase crônica da infecção murina pelo T. cruzi Sylvio X10/4 a interação PD-1/PD-L1 modula negativamente a atividade efetora dos linfócitos T. Mais ainda, iremos analisar se o tratamento dos animais crônicos com anticorpo monoclonal anti-PD-L1 e anti-PD-L1 associado à anti-PD-1 determina em longo prazo uma diminuição da carga parasitária e patologia cardíaca. (AU)