Relação entre o dano fotoinduzido em lipídeos e a permeabilização de membranas

Resumo

A geração de espécies reativas por fotossensibilização é o princípio da terapia fotodinâmica e também do fotoenvelhecimento cutâneo. Uma vez produzidas, essas espécies podem reagir com lipídeos de membrana, formando uma grande gama de produtos foto-oxidados. Esses lipídeos modificados alteram as propriedades da bicamada lipídica, mudando sua organização em domínios e podendo levar a aumento de sua permeabilidade em relação a algumas substâncias. Esse último efeito tem o potencial de causar desbalanço iônico e hídrico na célula, culminando com a morte celular. Até o momento, a literatura carece de um mecanismo detalhado de como as alterações químicas na membrana conduzem à sua permeabilização e como esse processo é afetado pela organização em domínios. Neste projeto, buscaremos responder essa questão estudando o efeito de fotossensibilizadores fenotiazínicos (azul de metileno e DO15) em modelos de membrana (vesículas unilamelares pequenas e gigantes). Para isso, aliaremos três tipos de técnicas: química analítica, especialmente cromatografia líquida de alta performance acoplada à espectrometria de massas para identificar e quantificar os produtos reacionais; microscopia de contraste de fase e de fluorescência, para identificar as condições que levam à perda de integridade e à formação de domínios de membranas; e dinâmica molecular, para testar as hipóteses formuladas e propor um mecanismo de permeabilização da membrana submetida ao dano fotoinduzido. (AU)