Participação do sistema melanocortina e sistema renina-angiotensina nas alterações cardiorrespiratórias em ratos submetidos à dieta hiperlipídica

Resumo

Nas últimas décadas a obesidade se tornou uma epidemia mundial. O excesso de tecido adiposo favorece o desenvolvimento de doenças associadas como a hipertensão arterial, apneia obstrutiva do sono e hipoventilação alveolar. Dados da literatura mostram que a obesidade ativa o sistema renina-angiotensina (SRA), aumenta os níveis séricos de leptina e os níveis de citocinas pró-inflamatórias, inclusive no sistema nervoso central. Entretanto, as vias e mecanismos neurais envolvidos com essas respostas ainda não estão completamente elucidados. Portanto, o objetivo do presente estudo é avaliar as respostas cardiovasculares, ventilatórias e metabólicas em ratos submetidos à dieta hiperlipídica e estudar a possível participação do sistema angiotensinérgico e do sistema melanocortina ativado pela leptina no núcleo do trato solitário (NTS) nestas alterações. Para tanto, serão utilizados ratos Holtzman adultos (300 a 320 g) submetidos à dieta hiperlipídica (3, 6 e 12 semanas). Em cada período, serão avaliadas as respostas ventilatórias durante a ativação do quimiorreflexo em condições de hipóxia (7% de O2) e hipercapnia (7% de CO2), a pressão arterial e frequência cardíaca em situação basal e o barorreflexo, antes e após o tratamento no NTS com antagonista dos receptores melanocorticotrópicos MC3/4 ou com manipulações do SRA no NTS, seja pela microinjeção de losartan (antagonista AT1) no NTS ou a pela super-expressão de receptores AT2 de angiotensina II no NTS. Além disso, serão avaliados o quoeficiente respiratório, o perfil lipídico e os níveis plasmáticos de glicose, leptina e insulina. No final dos experimentos, os encéfalos serão removidos para a análise da expressão gênica no NTS de genes relacionados com o SRA, leptina e de citocinas pró-e anti-inflamatórias. (AU)