Paracoccidioides lutzii: desenvolvimento de vacina terapêutica a partir de antígenos específicos para serem utilizados em vacina combinada com o peptídeo P10 de P. brasiliensis

Resumo

O fungo dimórfico Paracoccidioides brasiliensis é o agente etiológico da paracoccidioidomicose (PCM). O antígeno imunodominante de P. brasiliensis é a glicoproteína gp43, que é reconhecida por aproximadamente 100% dos soros de pacientes com PCM, tornando-a uma importante ferramenta para o diagnóstico da doença. O peptídeo P10 é um dos epitopos da gp43, e estudos mostraram que este pode atuar como vacina contra a PCM em camundongos. Recentemente, a análise comparativa dos polimorfismos compartilhados entre isolados atípicos de P. brasiliensis, sugeriram a criação de uma nova espécie dentro do gênero, Paracoccidioides lutzii, que no Brasil é endêmico da regiões Norte e Centro-Oeste. O fato de isolados P. lutzii pertencerem a grupo filogenético distintos sugere que as abordagens para identificação do fungo, diagnóstico sorológico e desenvolvimento de vacinas baseados somente na gp43 e no seu epitopo imunoprotetor P10, podem não ser efetivas para todos os isolados. Recentemente, foi demonstrado que em isolados de P. lutzii, a região correspondente ao P10 de P. brasiliensis, apresenta importante mutação no core do peptídeo que praticamente extingue a capacidade protetora. Neste contexto, o presente projeto visa ampliar os estudos de caracterização de P. lutzii e identificar diferentes alvos para utilização no desenvolvimento de uma vacina terapêutica. (AU)