Análise da desordem intrínseca da proteína E6 do vírus do papiloma humano (HPV) de alto e baixo risco para o câncer cervical

Resumo

O câncer cervical é o segundo tipo de câncer mais comum no mundo e, em países em desenvolvimento, ele lidera as causas de mortalidade por câncer em mulheres. O aparecimento do carcinoma cervical invasivo (CCI) está ligado, exceto raras exceções, à infecção persistente pelo papiloma vírus humano (HPV). Na maioria dos casos, a infecção por HPV é assintomática, porém, em uma pequena porcentagem dos indivíduos infectados surgem lesões de graus variados que são as precursoras do carcinoma cervical. Atualmente são conhecidos mais de 100 tipos de HPV sendo que 40 deles infectam o trato genital. Os tipos que infectam o trato genital são divididos em dois grupos, os de baixo e alto risco. Os de baixo risco, normalmente, levam ao aparecimento de verrugas e não causam lesões, (como os tipos 6 e 11). Já os tipos de alto risco podem causar lesões que levam ao surgimento do câncer (como os tipos 16 e 18). A integração do genoma do HPV ao genoma humano é um dos passos fundamentais na carcinogênese. Após a integração, os genes das proteínas E6 e E7 do HPV são superexpressos. Essas oncoproteínas, por sua vez, funcionam como mediadores na formação do câncer levando a imortalização celular. Apesar de muito progresso nos estudos sobre os HPVs de alto risco, ainda não existe uma terapêutica adequada para o tratamento das lesões e câncer causados por este vírus. Este trabalho tem como objetivo entender as diferenças estruturais entre E6 do HPVs de alto e baixo risco, através de análises de Bioinformática, com enfoque na desordem intrínseca associada a esta proteína. (AU)