Como a sinalização serotoninérgica epitelial difere dos efeitos de sua síntese neural durante a inflamação associada ou não ao câncer de cólon

Resumo

A serotonina (5-HT) é neurohormônio de efeitos complexos em humanos e demais animais. Sua ação modula o apetite, peristaltismo, sono, aprendizado, memória, humor, crescimento, envelhecimento, reprodução, entre tantos outros eventos. Novas evidências têm sugerido que a origem da expressão de serotonina (5-HT; epitelial ou neural) é um fator determinante para o estabelecimento da doença inflamatória intestinal. Embora a 5-HT tenha sido sugerida como promotora dos tumores de cólon, dados recentes têm demonstrado que a redução de seus níveis colônicos promove a formação de lesões pre-neoplásicas no cólon, enquanto que a elevação endógena de seus níveis reduz tais eventos. Aqui devemos considerar que a inflamação colônica é um dos principais eventos promovendo o processo carcinogênico neste tecido. Portanto, faz-se necessário investigar como a sinalização da 5-HT, a partir de suas diferentes origens, modula a carcinogênese de cólon. Esta hipótese será explorada em experimentos mecanísticos envolvendo a exposição ou não de camundongos a um agente carcinogênico em conjunto com tratamentos farmacológicos. A isto será somada a estratégia de camundongos "knockouts" tanto para a síntese epitelial de 5-HT, quanto para aquela neural. Métodos de biologia molecular serão empregados para determinar a ocorrência de dano gênico, bem como ativação ou silenciamento de mecanismos de reparo da lesão. Estudos específicos de mutação em sequencias gênicas explorarão os efeitos das diferentes condições experimentais tanto em lesões iniciais quanto em tumores de cólon. Então, estas múltiplas facetas moleculares lesão ligadas às alterações teciduais da carcinogênese de cólon através de estudos histopatológicos. Desta forma, bases mecanísticas sólidas serão estabelecidas sobre a regulação do sistema serotoninérgico na carcinogênese colônica. Nossos futuros resultados irão revelar potenciais mecanismos e alvos terapêuticos para a "luta" contra o câncer de cólon. (AU)