Gangliosídios específicos de mastócitos como moduladores do processo de liberação de mediadores

Resumo

Os mastócitos são células multifuncionais do sistema imunológico que participam das imunidades inata e adquirida e atuam em diferentes eventos biológicos tais como: defesa do organismo, angiogênese e reações inflamatórias e alérgicas. Estes fenômenos estão diretamente relacionados com a ativação e liberação pelos mastócitos de diversos mediadores químicos. A ativação ocorre, geralmente, pela interação de um antígeno multivalente (alérgeno) com a imunoglobulina E (IgE), que está ligada ao receptor de alta afinidade para a imunoglobulina E (FceRI). A estimulação dos mastócitos via FceRI também ativa os fatores de transcrição NFAT e NFºB, responsáveis pela produção e liberação de citocinas. Os eventos iniciais da transdução de sinal ocorrem em microdomínios lipídicos (lipid rafts) da membrana plasmática. Imediatamente após o intercruzamento dos FcµRIs, os receptores e outros componentes do complexo de sinalização são translocados para os lipid rafts. Os gangliosídeos derivados do GD1b são componentes dos lipid rafts. O intercruzamento destes gangliosídeos pelo mAb AA4 promove uma ativação parcial dos mastócitos, semelhante às observadas pela ativação via FcµRI, mas não resulta na liberação de histamina. Quando os gangliosídeos derivados do GD1b são intercruzados pelo mAb AA4, após algum tempo, ocorre a formação de agregados (caps) na superfície celular. O aumento de caps na superfície celular correlaciona-se com a inibição da liberação de histamina via Fc[RI. O presente estudo tem como objetivo caracterizar o papel dos gangliosídeos derivados do GD1b na via de sinalização de mastócitos. Para tal, será investigado se o intercruzamento dos gangliosídeos derivados do GD1b ativa os fatores de transcrição NFAT e NFºB e se esta ativação é mediada pela proteína quinase Syk (Spleen tyrosine kinase). Também será avaliado se a ativação destes fatores de transcrição resultam na liberação de fatores neo-sintetizados pelos mastócitos. Ainda, a composição dos lipid rafts será caracterizada quando os gangliosídeos derivados do GD1b estão agregados ou não. Os conhecimentos sobre o papel dos gangliosídeos nas vias de sinalização de mastócitos poderão levar a novos alvos terapêuticos envolvidos em processos alérgicos e inflamatórios. (AU)