Desenvolvimento de uma estratégia vacinal contra a toxina de Shiga de Escherichia coli enterohemorrágica (EHEC) baseada na proteína recombinante Stx2AB incorporada a lipossomas

Resumo

O presente projeto tem como objetivo desenvolver uma estratégia vacinal de caráter profilático contra a Síndrome Hemolítica Urêmica (SHU), a mais grave sequela associada à infecção por linhagens de Escherichia coli enterohemorrágica (EHEC). A doença está diretamente associada à produção da toxina Stx2, particularmente por linhagens de EHEC do sorotipo O157:H7. A proposta baseia-se em uma formulação composta por uma forma recombinante atóxica da Stx2, a Stx2AB (previamente obtida pelo grupo e contendo a subunidade B acrescida de 31 aminoácidos da porção A2), incorporada a vesículas lipossomais. O trabalho prevê a avaliação das propriedades imunogênicas e potencial vacinal protetor de diferentes formulações testadas em modelo experimental. Para isto, a proteína purificada será incorporada a vesículas lipídicas multilamelares e administrada em camundongos após administração por via parenteral. A resposta humoral anti-Stx2AB será monitorada por meio de ensaios de ELISA (IgG sérico anti-Stx2AB, sub-classes de IgG). Também serão testados os efeitos neutralizantes dos anticorpos gerados frente à toxina nativa (citotoxicidade em células Vero e em camundongos) e imunidade protetora medida pela sobrevivência a desafio com a toxina e controle dos níveis séricos de ureia e creatinina. A pesquisa a ser feita representa relevante contribuição ao conhecimento científico na área e poderá abrir perspectivas para o controle vacinal da SHU. (AU)