AVALIAÇÃO DO FATOR DE INÍCIO DE TRADUÇÃO DE EUCARIOTOS 5A (eIF5A) NA TRADUÇÃO DAS PROTEÍNAS S6Ks

Resumo

O fator de início de tradução de eucariotos 5A (EIF5A) é uma proteína altamente conservada em eucariotos e entre seus homólogos de archaeas. Caracteriza-se por ser a única proteína conhecida a apresentar o resíduo de aminoácido hipusina, produzida a partir de uma modificação pós-traducional essencial para sua atividade. Este fator já foi relacionado com início de tradução, transporte nucleocitoplasmático, decaimento de mRNA, proliferação celular e replicação do vírus HIV-1. Alguns trabalhos evidenciaram que EIF5A e seu ortólogo em bactérias (EFP) estão envolvidos na tradução de sequencias contendo resíduos de prolinas consecutivas (PPG ou PPP). Proteínas com regiões ricas em prolinas são comumente encontradas em procariotos e eucariotos. A proteína S6K2 possui uma região com cinco resíduos de prolinas consecutivas em sua extremidade C-terminal. As proteínas S6Ks são responsáveis por fosforilar a proteína ribossomal S6 (rpS6) e esta ativação é essencial para síntese proteica e progressão do ciclo celular, além de atuar em outros alvos proteicos. Alguns autores indicam que regiões ricas em prolinas podem fazer parte de um mecanismo de regulação através de interações entre proteínas, entretanto, ainda não há relatos que comprovem este mecanismo em S6K2. Neste projeto será avaliado o envolvimento de EIF5A na tradução de proteínas S6Ks, visando um maior entendimento desta regulação.