Contribuição do sistema complemento no desenvolvimento da hipertrofia cardíaca induzida por lesão renal isquêmica: participação dos receptores toll-like 4

Resumo

O sistema imunológico é formado por uma gama de células e moléculas distribuídas por todo o organismo, cuja função é reconhecer estruturas moleculares ou antígenos, gerando assim uma resposta eficaz na destruição ou inativação de patógenos. Ele também pode atuar através do Sistema complemento (SC) que é o principal componente humoral dos processos inflamatórios. Sabe-se que o tecido cardíaco é alvo também do sistema imunológico e que, algumas doenças cardiovasculares (DCV) são procedidas de quadros inflamatórios sistêmicos ou até mesmo locais, contribuindo diretamente para o remodelamento e trofismo do coração. É sabido que a insuficiência renal pode acarretar em desenvolvimento de quadro inflamatório sistêmico e que, por sua vez, pode atingir o tecido cardíaco. A resposta desse tecido pode ser iniciada por receptores do tipo Toll-like (TLR), que são reconhecedores de padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs) e de padrões moleculares associados a dano (DAMPs) ou através do próprio sistema complemento. Durante todo processo inflamatório, o componente do SC, C3a, é liberado em abundância e acabam por se ligar ao receptor C3aR1, o qual auxilia na ativação dos TLRs. Diante do exposto, o objetivo deste trabalho é avaliar a participação do sistema complemento na hipertrofia cardíaca induzida por isquemia renal, avaliando principalmente a atuação do TLR 4. Para tanto, será utilizado o modelo de isquemia e reperfusão renal em camundongos knockout para TLR4, através da oclusão do pedículo renal esquerdo durante 60 minutos, seguido por reperfusão durante 8, 12 ou 15 dias. Espera-se então que os resultados obtidos neste trabalho possam contribuir para um melhor entendimento na comunicação entre rim, coração e processos inflamatórios relacionados. (AU)