Papel dos Receptores Toll-Like tipo 2 e tipo 4 na hipertrofia do cardiomiócito in vitro: participação da via de sinalização do NF-kB

Resumo

A hipertrofia cardíaca é uma resposta compensatória do coração que pode ocorrer em muitas doenças cardiovasculares e, estudos em cardiomiócitos isolados permitem uma avaliação mais específica dos efeitos dos estímulos hipertróficos, além de caracterização das vias de sinalização envolvidas no desenvolvimento da hipertrofia. Alguns trabalhos têm demonstrado recentemente que existem citocinas pró-inflamatórias que desempenham papel importante no desenvolvimento da hipertrofia cardíaca. Os receptores Toll-like, em especial os TLR2 e TLR4, também são descritos como participantes no processo de hipertrofia. Porém o conhecimento nessa área apresenta-se escasso. É sabido que a via de sinalização NF-kB é classicamente ativada pelos receptores Toll-like e está intimamente relacionada a hipertrofia cardíaca em diferentes modelos experimentais. Esse trabalho visa avaliar a participação da via de sinalização NF-kB no trofismo do cardiomiócito in vitro após a ativação dos receptores Toll-like 2 e 4. Para tanto, será utilizada cultura primária de cardiomiócitos de ratos neonatos divididos em 2 grandes grupos: 1) cardiomiócitos controle ou tratados com agonistas dos receptores Toll-like 2 e 4 e 2) cardiomiócitos tratados com RNAi para NF-kB ou cardiomiócitos tratados com RNAi para NF-kB associado aos agonistas dos receptores Toll-like 2 ou 4. O estudo mostra-se promissor uma vez que resultados preliminares mostram o sucesso na obtenção das culturas de cardiomiócitos bem como na análise da expressão gênica e proteica.