Participação do Sistema Complemento na hipertrofia do cardiomiócito induzida por ativação dos receptores Toll-Like tipo 4 in vitro: contribuição da via CaMKIId.

Resumo

O sistema imunológico apresenta interface com diversos outros sistemas e tecidos do organismo, como por exemplo, o tecido cardíaco. Em doenças que geram quadro inflamatório, os fatores liberados na corrente sanguínea podem atingir os mais diversos órgãos, promovendo a interação entre as células teciduais e os componentes imunitários. É sabido que a Insuficiência Renal (IR) é caracterizada por um quadro inflamatório sistêmico e que, portanto, pode atingir o tecido cardíaco levando a uma série de alterações. A resposta tecidual pode ser iniciada por receptores do tipo Toll-like [TLRs - reconhecedores de padrões moleculares relacionados à patógenos (PAMPs) ou relacionados ao dano (DAMPs)], através do sistema complemento (SC) ou por respostas combinadas. No processo inflamatório, o componente C3a do SC é liberado em grandes quantidades e se liga ao receptor C3aR, o qual já sabemos que é influenciado pela ativação dos TLRs, induzindo a transcrição de fatores inflamatórios através da translocação do fator de transcrição nuclear kappa B (NF-kB) para o núcleo. Esse processo pode ser facilitado pela proteína quinase dependente de cálcio/calmodulina II delta (CaMKIId) que por sua vez, auxilia no processo de ativação e translocação de NF-kB. Estudos recentes têm demonstrado ações alternativas dessa quinase, como na transcrição do fator B do SC via estimulação de TLR4. Diante do exposto, o presente projeto pretende avaliar a participação da CaMKIId e seu impacto na ativação do SC através da via do TLR4 in vitro. Para tanto, será utilizado cultura primária de cardiomiócitos tratados com os agonistas de TLR4 (HSP70 e LPS) combinado ou não com o bloqueador da via CAMKIId. Espera-se então que os resultados obtidos neste trabalho possam contribuir para um melhor entendimento na comunicação o coração e processos inflamatórios relacionados.