Proteína Ca2+/Calmodulin-dependent kinase II delta B é essencial para hipertrofia do cardiomiócito e ativação do sistema complemento após estimulação com LPS e HSP 60, in vitro

• Processo: 19/10945-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Marcela Sorelli Carneiro Ramos
• Beneficiário: Marcela Sorelli Carneiro Ramos
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Santo André , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Santo André
• Assunto(s): Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: CaMKII | cardiomyocytes | Hypertrophy | inflammation | Tlr 2 | 4 | Biologia cardiovascular

Resumo

A inflamação desempenha um papel importante no desenvolvimento de doenças cardiovasculares (DCVs), sugerindo que o sistema imune é alvo de intervenções terapêuticas utilizadas no tratamento de doenças cardiovasculares. Este estudo avaliou os mecanismos subjacentes à resposta inflamatória e à hipertrofia de cardiomiócitos associada ao lipopolissacarídeo bacteriano (LPS) - ou à estimulação induzida por Toll-like (TLR) induzida por choque térmico da proteína 60 (HSP60) e ao efeito de um pequeno RNA interferente (siRNA) contra Ca2 + / quinase II dependente de calmodulina II delta (CaMKII´B) nestes resultados.Resultados: Nossos resultados mostraram que o tratamento com HSP60 ou LPS (agonistas de TLR) induziu hipertrofia de cardiomiócitos e expressão do gene do sistema complemento C3 e fator B. O silenciamento in vitro de CaMKIIdB preveniu a transcrição do gene do complemento e a hipertrofia de cardiomiócitos associada à ativação de TLR 2/4, mas não preveniu o aumento da expressão gênica da interleucina-6 e do fator de necrose tumoral-alfa em cardiomiócitos de cultura primária. Além disso, o CaMKIIdB silencia a expressão nuclear-kappa B do fator nuclear atenuado. Esses achados suportam a hipótese de que o CaMKIIdB atua como um elo entre a inflamação e a hipertrofia cardíaca. Além disso, o presente estudo é o primeiro a mostrar que a HSP60 extracelular ativa a expressão do gene do complemento através do CaMKIIdB.Conclusão: Nossos resultados indicam que um estímulo de estresse induzido pelo tratamento com LPS ou HSP60 promove hipertrofia de cardiomiócitos e inicia uma resposta inflamatória através do sistema complemento. No entanto, o silenciamento do CaMKIIdB previne a hipertrofia dos cardiomiócitos, independente da resposta inflamatória induzida pelo tratamento com LPS ou HSP60. (AU)