Estudo sobre a eficácia neuroprotetora dos imunomoduladores em camundongos com encefalomielite autoimune experimental (EAE) previamente submetidos a protocolo de pré-condicionamento pelo exercício físico

Resumo

Introdução: Estudos com pacientes portadores de esclerose múltipla (EM) assim como com seu modelo, a encefalomielite autoimune experimental (EAE), sugerem propriedade neuroprotetora parcialmente independente de atividade anti-inflamatória dos imunomoduladores acetato de glatirâmer (AG), interferon (IFN)-² e dimetil fumarato (DMF). No entanto, como esses resultados são parciais, sugere-se também que o resgate tardio dos danos neurais instalados não seja possível, sinalizando para a importância da associação de estratégias neuroprotetoras a essas abordagens. Quanto a isto, destaca-se o pré-condicionamento (PC) que visa a elaboração de uma resposta adaptativa do sistema nervoso central (SNC) em favor de mecanismos neuroprotetores, sendo que a prática regular de exercício físico tem sido descrita como uma das ferramentas mais seguras e menos nocivas neste sentido. Objetivo: investigar os efeitos associados do PC pelo exercício físico e do tratamento farmacológico pelos imunomoduladores (AG, IFN-² e DMF) na progressão dos danos dendríticos, sinápticos e axonais de animais EAE. Métodos: Metade dos animais do estudo serão submetidos a um protocolo de PC por exercício físico e, após 4 semanas, todos os animais serão induzidos para o modelo EAE. Com a remissão dos sintomas clínicos, os animais receberão doses previamente padronizadas dos imunomoduladores supracitados em experimentos separados. A evolução da doença será estudada sistematicamente a partir de avaliações clínicas, de coleta de imagens in vivo, de estudos histopatológicos e imuno-histoquímicos bem como da análise da expressão de genes. Resultados esperados: a associação do PC aos imunomoduladores fornecerá novas ferramentas para o entendimento de seus papéis na neuroproteção assim como dos mecanismos moleculares pertinentes aos danos neurais da EAE e, possivelmente, EM. (AU)