Efeito da exposição ao excesso de iodo sobre o desenvolvimento e diferenciação da tireoide através de mecanismos epigenéticos utilizando células tronco embrionárias e células iPS

Resumo

Tanto a deficiência quanto o excesso de iodo comprometem a biossíntese de hormônios tireoidianos, causando sérias consequências especialmente durante os períodos fetal e neonatal. Nossos resultados anteriores apontaram que ratas prenhes expostas ao excesso de iodo induziram hipotireoidismo nos ratos adultos de suas proles através de mecanismos epigenéticos. Este estudo objetiva investigar os efeitos do excesso de iodo no desenvolvimento e diferenciação da glândula tireoide e os mecanismos epigenéticos envolvidos neste processo. Embriões murinos serão removidos do útero de camundongas prenhes controle ou tratadas com excesso de iodo (0.3 mg/L ou 3 mg/L). Além disso, células iPS murinas serão extraídas de camundongos controle e tratadas com excesso de iodo (10-9 - 10-6 M NaI) durante o processo de diferenciação tireoidiana. Tanto as células tronco embrionárias quanto as células murinas serão diferenciadas e em células tireoidianas através da transfecção com plasmídeos específicos ou pelo tratamento com fatores de crescimento. O desenvolvimento/diferenciação bem sucedido de células tireoidianas será avaliado em ambas as condições (controle e excesso de iodo) através da análise da expressão de NIS, TSHR, Tg, TPO, Pax8, Nkx2.1 e Foxe1. Além disso, o envolvimento de mecanismos epigenéticos, como metilação de DNA e modificações pós-traducionais em histonas, será investigado. Este projeto é original e inovador, e certamente contribuirá para o entendimento das bases moleculares envolvidas nos efeitos do excesso de iodo no desenvolvimento e diferenciação da tireoide. Consideramos que este estudo acrescentará informações relevantes sobre os efeitos deletérios do excesso de iodo e permitirá a implementação de estratégias de intervenção.