Expressão, Purificação e Caracterização Cinética e Antigénica da proteína CysA2, suposta enzima com atividade rhodanese-like envolvida no metabolismo de enxofre em Mycobacterium tuberculosis

Resumo

Tuberculose (TB) é uma infecção bacteriana causada pelo bacilo Mycobacterium tuberculosis e considerada pela Organização Mundial de Saúde como um dos maiores problemas mundiais. Devido ao longo e complexo tratamento, assim como a alta incidência de reações adversas, a aderência dos pacientes ao regime farmacológico é baixa, fato que contribui com a seleção de bacilos resistentes e multirresistentes.Enxofre e seus metabólitos são essenciais à sobrevivência do bacilo. CysA2 é uma enzima da via de assimilação de enxofre em M. tuberculosis, com possível atividade tiossulfato sulfotransferase rhodanese-like (rodanase). Por ser essencial à sobrevivência do bacilo e dada a ausência de vias e enzimas correlatas em humanos, essa via se apresenta como potencial alvo para o desenvolvimento de fármaco que sejam capazes de controlar o crescimento desse microrganismo e, consequentemente, oferecer novas alternativas para o tratamento da tuberculose.Nosso grupo trabalha na caracterização funcional e estrutural de todas as enzimas dessa via. CysA2 foi produzida na forma solúvel e estável a partir de células de Escherichia coli. Uma vez que existem dados estruturais mas não funcionais desta enzima, este projeto tem como objetivo a caracterização enzimática/cinética e atividade pró-inflamatória da mesma com a finalidade de, eventualmente, utilizar o conhecimento gerado no desenvolvimento de novos fármacos para o tratamento de tuberculose.