Co-imobilização das enzimas acetilcolinesterase e beta-secretase 1: estudo de condições para triagem de ligantes

Resumo

As enzimas têm excelentes propriedades como atividade, seletividade, especificidade, o que garante seu elevado potencial de aplicação, mas, são limitadas devido ao custo elevado e baixa estabilidade em solução. Na tentativa de aproveitar todas as propriedades catalíticas das enzimas por um tempo maior, métodos de imobilização surgem como alternativa para estudos in vitro. Se há mais de um alvo de interesse, a co-imobilização de enzimas também pode ser aplicada. Trata-se de uma técnica que envolve a imobilização de dois ou mais alvos em um mesmo suporte e estes utilizados simultaneamente durante a triagem de ligantes. Neste caso tem-se a criação de um ambiente específico que mimetize uma célula podendo ser considerados como modelos de enzimas intracelulares compartimentados e modelos in vitro para os processos celulares. As enzimas, colinesterases e secretases, são alvos de interesse nos estudos de desenvolvimento de fármacos para a Doença de Alzheimer, pois estão envolvidas na etiologia e progresso da doença. Considerando o interesse por inibidores destas enzimas que atuem na presença de ambas, o objetivo desse projeto é o desenvolvimento do método de co-imobilização envolvendo as enzimas Acetilcolinesterase (AChE) e ²-secretase-1 (BACE-1) e sua aplicação na identificação de substâncias ativas em coleções naturais e/ou sintéticas. (AU)