Dispersões sólidas de ácido ursólico veiculadas em hidrogéis para administração cutânea: desenvolvimento, caracterização e avaliação biológica in vitro e in vivo

Resumo

A inflamação cutânea envolve a liberação de vários mediadores inflamatórios, os quais quando em quantidades exacerbadas podem ser nocivos e causar o desenvolvimento de doenças inflamatórias e crônicas de pele, como dermatite atópica e psoríase. O ácido ursólico (AU) é um triterpenóide pentacíclico obtido a partir de diversas fontes vegetais e apresenta uma potente ação anti-inflamatória por inibição ou redução de diferentes mediadores inflamatórios, como a histamina, secreção de citocinas (fator de necrose tumoral alfa - TNF±, interleucinas - IL), atividade da 5 lipoxigenase, da elastase e a síntese de óxido nítrico (NO) e prostaglandinas E2 (PGE2), principalmente via inibição do factor nuclear kappa B (NF-kB), porém sua baixa solubilidade em água limita sua aplicação terapêutica. O desenvolvimento de dispersões sólidas (DS) constituídas de poloxamer 407 (P407) ou D-alfa-tocoferil polietilenoglicol 1000 succinato associada á dióxido de silício coloidal (TPGS/Aerosil® 200) surge com uma estratégia inovadora para melhorar a solubilidade do AU. De forma a viabilizar a administração tópica das DS, a utilização de hidrogéis (HG) de P407 com propriedades bioadesivas pode ser interessante, pois estes sistemas permitem um maior tempo de retenção local do fármaco. O presente estudo tem como objetivo: desenvolver, caracterizar e avaliar a citotoxicidade in vitro e a atividade anti-inflamatória in vivo de DS de AU em P407 ou TPGS/Aerosil®200 veiculadas em HG de P407 para administração cutânea. As DS serão obtidas por meio da técnica de evaporação do solvente e caracterizadas por análise granulométrica, estudo de solubilidade, calorimetria exploratória diferencial, difração de raios-X, microscopia eletrônica de varredura e estudo de estabilidade físico-química. Posteriormente, as DS serão incorporadas em HG de P407 que serão caracterizados por análise do perfil de textura, reologia e teste de bioadesão in vitro. Os ensaios de liberação e de permeação cutânea in vitro serão realizados para DS e HG livres e associados. Finalmente serão efetuados ensaios biológicos in vitro para avaliar a citotoxicidade e in vivo para avaliar o efeito anti-inflamatória das formulações em modelo animal de edema de orelha induzido por óleo de cróton. Portanto, espera-se obter uma formulação inovadora que permita a entrega do AU de forma a viabilizar o seu emprego como anti-inflamatório em doenças inflamatórias cutâneas.