Desreplicação funcional de produtos naturais marinhos por screening citológico de imagem e metabolômica não-direcionada assistida por métodos computacionais

Resumo

Abordagens em metabolômica usando técnicas de espectrometria de massa (EM) têm sido reconhecidas como a estratégia de escolha para explorar as diversidades químicas e de bioatividade em produtos naturais (PN). Em PN marinhos, desafios em acesso à vida marinha e de elucidação estrutural de moléculas usualmente complexas e obtidas em pequena escala exigem novas ferramentas para a identificação de compostos bioativos. Neste contexto, os métodos de desreplicação utilizando espectrometria de massa e bioensaios de high throughput screening (HTS) despontam como uma forma eficiente de identificação de compostos em extratos marinhos bioativos de origem marinha. Contudo, a falta de bases de dados espectrais robustas restringe a possibilidade de previsão e automação no processo de desreplicação. Além disso, a maioria dos bioensaios HTS são incapazes de prever os modos de ação dos metabólitos bioativos nos estádios iniciais da descoberta do NP. Neste projeto propõe-se o desenvolvimento de novas abordagens para a anotação in silico de produtos naturais baseadas nas vias de fragmentação EM/EM, considerando propriedades estruturais específicas dos compostos marinhos, i.e., "metabolite-likeness", e questões relacionadas à reatividade em fase gasosa, como ionização e reações concomitantes ácido-base e/ou redox. Adicionalmente, o projeto visa ao emprego do conceito de Mapeamento de Atividade Química para avaliar o potencial citológico e os possíveis mecanismos de ação de matrizes complexas de organismos marinhos brasileiros através do screening fenotípico via imagem de células HeLa e da análise metabolômica em alta resolução. (AU)