Obtenção de derivados do ácido hardwickiico e da cubebina por biotransformação pelo fungo Cunninghamella echinulata e avaliação de atividades biológicas

Resumo

Fungos filamentosos são altamente promissores na biotransformação de produtos naturais, devido a sua produção e secreção de enzimas capazes de realizar diversas e complexas conversões. Estes metabólitos análogos podem ser utilizados na compreensão de estudos de estrutura atividade, no direcionamento de derivados com maior potencial farmacológico e menor toxicidade frente ao metabólito de origem ou até mesmo no estudo do metabolismo de xenobióticos. Espécies do gênero Cunninghamella têm sido amplamente investigadas devido a sua capacidade de mimetizar parcialmente ou completamente o metabolismo hepático de mamíferos. O Ácido hardwíckiico um diterpeno derivado de algumas espécies de copaifera, apresenta diversas atividades biológicas como antibacteriana, antifúngica, inibidor de óxido nítrico e modulador pré sináptico de receptores opióides. A Cubebina, uma liganana presente nas sementes de Piper cubeba demonstra atividade anti-inflamatória, antioxidante, antitumoral, tripanocida, leishmanicida, antibacteriana e contra disfunção erétil. A utilização da biotransformação empregando estes metabólitos se justifica não somente no estudo da obtenção análogos estruturais promissores em bioensaios, mas também poderá contribuir para o entendimento do metabolismo hepático destes contituintes. Assim, como parte integrante do projeto temático concedido pela FAPESP (2011/13630-7 - Anexo Projeto Temático), pretende-se com este estudo realizar a biotransformação das moléculas propostas, isolar e identificar os derivados e avaliar in vitro seus potenciais citotóxico e antiparasitário. (AU)