Contribuição da expressão de COX-2 de neutrófilos no processo inflamatório e na hiperalgesia durante a Artrite Reumatoide experimental induzida por colágeno em camundongos

Resumo

A Artrite Reumatoide (AR) é uma doença autoimune de origem inflamatória, sistêmica e crônica que atinge principalmente as membranas sinoviais, estruturas articulares e outros tecidos conectivos, impactando severamente a qualidade de vida do paciente e, embora já se compreenda a contribuição de susceptibilidade genética e fatores ambientais para a instauração da doença, os fatores que levam ao desenvolvimento da autoimunidade permanecem ainda obscuros. Além do edema, a dor nas articulações é descrita como a maior carga para os pacientes com AR, sendo um dos principais fatores que levam ao quadro de incapacitação. A inflamação e os danos às cartilagens nesta patologia resultam da ação de um massivo infiltrado celular do qual 90% corresponde à neutrófilos, sugerindo um papel causal destas células no desenvolvimento da AR. Adicionalmente, a inibição da síntese de prostanóides por anti-inflamatórios não esteroidais (NSAIDs) amenizam ambas, inflamação e dor, sendo empregados clinicamente como tratamento de primeira escolha dos sintomas da AR, mesmo que com impactantes efeitos colaterais. No sentido de contornar tais efeitos, este projeto utilizará um modelo experimental de AR induzida por colágeno (CIA) em animais nos quais o gene COX-2 é deletado condicionalmente em neutrófilos visando investigar se os prostanóides liberados por estas células possuem papel relevante na instauração e desenvolvimento da inflamação e da hiperalgesia durante a AR experimental. (AU)