Caracterização molecular, fenotípica e da resposta imune de isolados clínicos de Aspergillus nidulans

Resumo

Aspergillus nidulans é um fungo que raramente causa infecções em humanos, excetuando pacientes com Doença Granulomatosa Crônica (DGC), uma imunodeficiência genética causada por problemas na produção da enzima NADH oxidase por fagócitos, o que se traduz em problemas na fagocitose/destruição de patógenos e em um sistema imune desregulado. Apesar de causar uma doença grave, muitas vezes fatal nesses pacientes, pouco se conhece sobre as informações genômicas de linhagens patogênicas e menos ainda sobre a resposta imune do hospedeiro contra esse patógeno. Portanto, o objetivo desse trabalho é caracterizar fenotípica e geneticamente dois isolados clínicos de A. nidulans, cujo genoma foi sequenciado pelo grupo de pesquisa, e compará-los com uma linhagem de referência dessa mesma espécie e uma de A. fumigatus, principal agente da aspergilose invasiva (AI). Além disso, pretende-se compreender a diferença da resposta imunológica de macrófagos com atividade da NADH oxidase normal e defeituosa frente à infecção pelas linhagens de Aspergillus. Por fim, ao se obter as diferenças fenotípicas, genéticas e de resposta entre as linhagens, objetiva-se escolher alguns genes que possam estar envolvidos na possível resposta diferencial dos macrófagos diante as diferentes linhagens e investigar ao menos três destes genes, por meio da sua deleção ou introdução nas cepas clínicas. De maneira geral, estas informações podem contribuir para uma melhor gestão da AI em pacientes com DGC, revelando novas vias que possam ser possíveis alvos para terapias visando a modulação das respostas do hospedeiro e /ou mecanismos de adaptação dos fungos.