Origens estruturais/dinâmica das diferenças catalíticas entre OXA-143 e OXA-231

Resumo

Devido ao seu amplo espectro de atividade, poucos efeitos adversos e uma farmacocinética favorável, os derivados ²-lactâmicos sempre foram os fármacos de escolha no tratamento de infecções bacterianas. Entretanto, seu uso indiscriminado se tornou o principal mecanismo de seleção de bactérias resistentes a essa classe de antibióticos. Infecções bacterianas são causadas, em sua maioria, por cepas portadoras de genes que codificam para ²-lactamases, 9 das 12 principais famílias de bactérias divulgadas recentemente pela OMS como principal ameaça à saúde humana são portadoras de enzimas ²-lactamases.O presente projeto visa, a fim de compreender a evolução e seleção de certas variantes das enzimas ²-lactamases (subclasse CHDL), investigar a correlação entre dinâmica conformacional e o reconhecimento de ²-lactâmicos pelas enzimas OXA-143 e sua variante menos ativa OXA-231. (AU)