Modulação da consolidação sináptica e sistêmica da memória contextual via ativação ou bloqueio dos receptores glicocorticoides

Resumo

Memórias episódicas são memórias declarativas, ou seja, memórias de longo-prazo que podem ser acessadas conscientemente e que possuem informações específicas sobre o espaço e tempo (contexto) do evento que gerou sua aquisição. O estudo da memória episódica permitiu uma melhor compreensão dos fenômenos que ocorrem durante sua consolidação e evocação, assim como sua força e especificidade durante o passar do tempo. Estas memórias são moduladas pelo hormônio adrenal corticosterona (CORT). Esta modulação exercida pela CORT é dependente de variáveis como a intensidade do treino e a concentração plasmática dos hormônios durante a janela de consolidação sináptica da memória. Diversos estudos sugerem que ambos os receptores glicocorticoides, tanto do tipo I (receptor mineralocorticóide, MR, de maior afinidade com a CORT) como do tipo II (receptor glicocorticoide, GR, de menor afinidade com a CORT), estão relacionados com a expressão da memória espacial e contextual, porém com papéis diferentes neste processo. Os GR estão relacionados com a consolidação sináptica e estão presentes em grande densidade no hipocampo, amígdala e córtex pré-frontal, áreas relacionadas com a aquisição, consolidação e evocação da memória. Diferentes níveis de CORT eliciados por diferentes intensidades de treino ocasionam diferentes velocidades de generalização da memória, porém não se conhece o papel desempenhado pelos GR neste fenômeno. Desta forma, é relevante investigar o efeito da ativação e bloqueio seletivo destes receptores. Este projeto tem como objetivo investigar os efeitos da manipulação farmacológica dos GRs na expressão de proteínas relacionadas com a consolidação da memória assim como na força e especificidade da memória recente e remota. (AU)