Consequências da exposição intra-uterina ao diazepam: impacto sobre o sistema ventilatório de ratos neonatos durante o desenvolvimento

Resumo

A gestação é um período crítico para o desenvolvimento do sistema respiratório e intervenções medicamentosas nesta fase podem levar ao comprometimento deste sistema, tais como a utilização dos benzodiazepínicos (BZs) para combater distúrbios psíquicos durante este período. Os BZs se ligam em receptores GABAA no sistema nervoso central (SNC) aumentando a permeabilidade dos canais de cloreto (Cl-). O sistema GABAérgico desempenha um papel crítico na modulação da atividade dos neurônios respiratórios e é considerado o principal neurotransmissor inibitório no animal adulto, mas tem um papel diferente durante o início do desenvolvimento, atuando principalmente como um neurotransmissor excitatório. Uma exposição aos BZs durante o período prenatal, em ratos, pode levar a alterações anatomo-funcionais do sistema respiratório, no entanto, faltam estudos que comprovem os reais malefícios da utilização desses medicamentos para o feto, o recém-nascido, assim como para a própria gestante, em detrimento da sua suspensão, que poderia agravar transtornos e demais problemas de ordem psicológica. Com base nestas evidências, o presente projeto propõe investigar os efeitos do diazepam (DZ) sobre ventilação de ratos no período pós-natal, nas idades P0, P12 e P21, assim como as modificações neuroanatômicas e fisiológicas dos neurônios de núcleos como Locus coeruleus e da rafe bulbar que participam do controle da respiração, além de identificar alterações comportamentais nesses animais como o reflexo de mastigação e de endireitamento. Para isso, serão utilizados filhotes de ratos Wistar de ratas grávidas que receberão o fármaco durante a sua gestação. (AU)