Fisiopatologia da sensibilidade ao CO2: papel do locus coeruleus

Resumo

O locus coeruleus (LC) é um núcleo noradrenérgico sexualmente dimórfico que se projeta para todo o encéfalo e é a principal fonte de noradrenalina central controlando diversas funções, incluindo a quimiorrecepção central. Nosso grupo foi pioneiro em demonstrar a importância do LC nas respostas ventilatórias ao CO2/pH em machos e fêmeas e que a quimiossensilidade destes neurônios varia com a idade, sendo maior em neonatos jovens ( P10). É bastante conhecido que o desequilíbrio na modulação da neurotransmissão noradrenérgica no LC está implicada no surgimento de inúmeras desordens psiquiátricas, incluindo a desordem do pânico, sendo que pacientes que sofrem deste transtorno apresentam uma maior sensibilidade ao CO2/pH. Sabe-se que encéfalo detecta ácido por várias razões além do controle ventilatório, e a associação entre hipercapnia e transtorno de pânico é bastante forte. Desta forma, o presente projeto pretende fornecer uma visão detalhada dos fatores neuronais e gliais do LC que determinam o ganho quimiossensível ao CO2/pH e identificar alvos para possíveis tratamentos clínicos de transtornos envolvendo detecção central anormal de CO2. (AU)