Avaliação do papel de proteases secretadas por leptospira na degradação e inativação de moléculas do hospedeiro

Resumo

Leptospiras são bactérias espiroquetas com grande capacidade invasiva, dotadas de estratégias eficientes para disseminação no hospedeiro. Recentemente, nosso grupo demonstrou que leptospiras patogênicas secretam proteases capazes de clivar e inativar moléculas-chave do sistema complemento, da matriz extracelular e do plasma humano. Neste projeto pretende-se ampliar o leque de investigação de possíveis alvos das proteases secretadas por leptospiras patogênicas, bem como caracterizar uma nova metaloprotease, a papalisina, identificada em estudos prévios de análise proteômica por nós realizados. No subprojeto 1 pretende-se produzir a papalisina recombinante e avaliar seus efeitos in vitro sobre moléculas do hospedeiro e in vivo sobre a microcirculação do músculo cremaster de camundongos por microscopia intravital. No subprojeto 2 objetiva-se avaliar o papel de proteases secretadas por Leptospira na degradação e inativação do peptídeo antimicrobiano LL-37. Peptídeos antimicrobianos são relativamente resistentes à degradação proteolítica, mas há relatos de proteases bacterianas com amplo espectro de atividade que clivam e inativam de forma eficiente tais peptídeos.A caracterização de mecanismos relacionados à patogênese da bactéria Leptospira vem sendo nossa principal linha de pesquisa e acreditamos que este projeto possa, eventualmente, contribuir para o futuro desenvolvimento de estratégias terapêuticas e/ou preventivas que possam interferir no processo de invasão e destruição tecidual observados na leptospirose. (AU)