Caracterização e otimização farmacológica de novos compostos naturais com atividade anti-chagásica

Resumo

Trypanosoma cruzi é o agente causal da doença de Chagas, uma infecção negligenciada que afeta milhões de pessoas em regiões tropicais. Existem vários agentes quimioterápicos para o tratamento dessa doença, mas a maioria deles são ineficientes e altamente tóxicos. Os produtos naturais têm sido tradicionalmente uma fonte rica para a descoberta de novas substâncias com propriedades farmacológicas. Consequentemente, o uso de esses "princípios ativos" é uma abordagem altamente empregada na descoberta de fármacos antiparasitários. No presente projeto, faremos estudos farmacológicos para a otimização de compostos líderes previamente extraídos de microrganismos marinhos. Devido às notáveis propriedades da galinamida como inibidor da enzima cruzipaína e como agente parasiticida do T. cruci, serão realizados ensaios pré-clínicos com este composto. Ao mesmo tempo, outros compostos líderes como os derivados de policetídeos e esteroides, serão testados contra cruzaína e contra o parasita T. cruzi em condições in vitro e in vivo. Além disso, serão avaliados a farmacocinética, a farmacodinâmica e o metabolismo hepático desses compostos para estimar a estabilidade dos mesmos no organismo. Finalmente, com o auxílio de modelos animais da doença de Chagas, pretende-se otimizar os compostos com os menores perfis de toxicidade aguda. O conjunto de estes experimentos irá fornecer propostas de novos candidatos a fármacos com atividade anti-Chagásica. (AU)