Caracterização da variante D184Y no gene BRIP1 em família com histórico de câncer de mama e pâncreas.

Resumo

Estima-se que entre 5-10% de todos os casos de câncer ocorram no contexto de síndromes genéticas. Pessoas que carregam variantes genéticas germinativas que predispõem a síndromes de câncer hereditário apresentam alto risco de desenvolver tumor em idade precoce dentro do espectro da síndrome. A síndrome de câncer hereditário da mama e ovário (HBOC) predispõe ao desenvolvimento de tumores não apenas nos tecidos que a nomeiam, mas também a câncer de pâncreas, próstata e melanoma. Esta síndrome está associada a deficiências nas proteínas que participam da via de reparo do DNA por recombinação homóloga. Com o aumento da disponibilidade de testes em painéis genéticos por sequenciamento de nova geração (NGS) o espectro de genes relacionados a síndromes como HBOC está sendo expandido para além dos já notórios BRCA1 e BRCA2. No entanto, a enxurrada de informações gerada descreve um grande número de variantes sem significado clínico definido. Neste contexto, um paciente diagnosticado com câncer de pâncreas, e com relevante histórico familiar da doença, recebeu como resultado de um teste de painel genético germinativo uma variante de significado incerto (VUS) no gene BRIP1. Neste trabalho pretendemos verificar se o perfil de segregação da variante acompanha o fenótipo encontrado na família. Pretendemos ainda verificar se o perfil mutacional dos tumores destes indivíduos é característico de tumores com deficiência no sistema reparo do DNA por recombinação homóloga. (AU)