Efeito da super-expressão do miR-195 na carga de microRNAs presentes em vesículas extracelulares secretadas por células de melanoma humano e na regulação da sensibilidade ao tratamento alvo-dirigido via transferência horizontal de informação

Resumo

O melanoma é considerado a forma mais agressiva do câncer de pele. Cerca de 60% dos pacientes apresentam mutação no gene BRAF, a qual resulta na ativação constitutiva da via MAPK, responsável pelo crescimento e proliferação celular. Estudos recentes mostram que o tratamento alvo-dirigido com inibidor da proteína BRAF (vemurafenibe) em conjunto com inibidor da proteína MEK (cobimetibine) é o que apresenta melhores resultados para pacientes em estágio avançado. Vesículas Extracelulares (VEs) são partículas nanométricas que atuam na comunicação intercelular por meio da transferência horizontal de moléculas bioativas. Os microRNAs são pequenos RNAs não codificadores, capazes de regular a expressão gênica ao nível pós-transcricional. A transferência de microRNAs via VEs desempenha funções importantes na reprogramação fenotípica relacionada ao processo de tumorigênese. Dentre os microRNAs relevantes para a progressão do melanoma, encontra-se o miR-195, o qual atua como fator anti-proliferativo, tendo sua expressão diminuída em relação aos melanócitos. Em um estudo piloto observamos que a super-expressão do miR-195 na linhagem de melanoma metastático SKMel05 aumenta a quantidade de VEs secretadas e que estas inibem a viabilidade de células naive. Diante do exposto, o objetivo deste projeto é estudar o efeito destas VEs na sensibilidade ao tratamento alvo-dirigido, assim como analisar a relação deste efeito á carga de microRNAs presente nestas. Ainda, pretende-se avaliar se a indução da re-expressão de miR-195 nessas células representa uma nova estratégia terapêutica para o tratamento do melanoma. (AU)