Avaliação de resposta à terapia viral oncolítica em tumores imunogênicos: o papel de vesículas extracelulares no desfecho terapêutico

Resumo

Tumores malignos são definidos como microambientes constituídos por diferentes tipos celulares que interagem entre si, ditando a história natural da doença e a resposta ao tratamento. Essa interação celular é mediada não somente por fatores solúveis, mas também por vesículas extracelulares (VEs). VEs são nanoestruturas esféricas, secretadas por diferentes células, que desempenham importante papel na progressão tumoral. Seus efeitos são mediados pela transferência horizontal de macromoléculas para células receptoras, tumorais ou estromais, alterando assim a funcionalidade dessas células. Recentemente demonstramos que VEs secretadas por melanoma durante a quimioterapia induz uma reprogramação nuclear em células tumorais e aquisição de um fenótipo anti-inflamatório em macrófagos, promovendo a recidiva desses tumores. Por outro lado, essas VEs induzem um fenótipo pró-inflamatório e anti-tumoral em macrófagos durante a radioterapia, indicando que essa ação diferencial é dependente do tipo de tratamento. Nesse sentido, a terapia viral oncolítica (TVO) é uma modalidade terapêutica que tem sido explorada para o tratamento de neoplasias; porém, estudos sobre a ação de VEs nesse contexto ainda são elusivos. Assim, nossa proposta visa avaliar o efeito de VEs secretadas durante a TVO em tumores sólidos imunogênicos. Para tal, será investigada a ação biológica dessas nanoestruturas no fenótipo de células tumorais e imune infiltrantes, bem como o conteúdo de microRNA vesicular. Nossa hipótese é que a análise do conteúdo e ação biológica de VEs secretadas na vigência terapêutica constitua um potencial fator preditivo de resposta. (AU)