Investigação do transtorno obsessivo-compulsivo baseada em neurocircuitos: contribuição para o estudo dos mecanismos da doença e para o desenvolvimento de novos tratamentos

Resumo

O objetivo desta proposta é investigar o envolvimento de neurocircuitos específicos, selecionados a partir de evidências de estudos de neuroimagem e neuropsicologia, no Transtorno Obsessivo Compulsivo (TOC). Iremos testar sua relação com fenótipos distintos e o seu engajamento por dois tratamentos de primeira linha. Para tanto, iremos caracterizar o fenótipo de adultos com TOC e estudar a estrutura, atividade, conectividade e metabolismo dos circuitos fronto-límbico, implicado nas experiências de medo e regulação emocional, e sensório-motor, implicado nas experiências sensoriais. A aquisição dos dados se dará na linha de base e após o tratamento com cloridrato de sertralina ou terapia cognitiva-comportamental. A análise dos dados pré-tratamento buscará identificar o funcionamento dos circuitos selecionados e sua associação com o fenótipo. A análise longitudinal nos permitirá verificar se os circuitos de interesse foram engajados como alvos terapêuticos. Os mesmos circuitos serão avaliados, ainda, em pacientes com TOC refratário submetidos à radiocirurgia, e conduziremos uma investigação longitudinal de microRNAs possivelmente associados aos circuitos de interesse. Paralelamente, testaremos a viabilidade de um tratamento inovador para o TOC, o f-NIRS-neurofeedback. Assim, iremos gerar dados inéditos relacionando circuitos cerebrais específicos com o fenótipo e com os mecanismos da doença, contribuindo para o desenvolvimento de tratamentos direcionados a alvos cerebrais mais específicos e permitindo o avanço de uma nova taxonomia, baseada em neurocircuitos. (AU)