Avaliação do potencial da curcumina encapsulada em nanopartículas poliméricas associadas ao succinato de D-±-tocoferil polietilenoglicol 1000 funcionalizadas com bevacizumabe no tratamento de Câncer de Próstata

Resumo

O câncer de próstata é o segundo câncer com maior mortalidade no Brasil, atingindo principalmente homens na terceira idade. O tratamento preconizado varia segundo o estágio do tumor, podendo-se optar por terapias isoladas ou em associação. Dentre as terapias, os agentes quimioterápicos têm grande utilização; no entanto, o tumor pode apresentar resistência provocando o efluxo dos fármacos da célula, além de gerar inúmeros efeitos colaterais por atingir também as células saudáveis. Substâncias de origem natural, como curcumina, um polifenol obtido da Curcuma longa L. tem apresentado ação antitumoral em ensaios in vitro contra diferentes linhagens de câncer de próstata. Contudo, a curcumina é possui limitações na sua utilização, principalmente pela hidrofobicidade e baixa biodisponibilidade com rápida depuração, posto isto, tem-se investigado sua incorporação em sistemas de liberação de fármacos baseados em nanotecnologia, como as nanopartículas poliméricas utilizando o succinato de D-±-tocoferil polietilenoglicol 1000 (TPGS) como surfactante, que têm ganhado espaço na terapia do câncer, pois podem encapsular substâncias hidrofóbicas, melhorar propriedades de estabilidade do fármaco. ajudar no processo de liberação controlada, solubilidade em água, redução da toxicidade, internalização e apoptose de células cancerígenas. As nanopartículas podem ter sua superfície modificada pela acoplação de ligantes ou anticorpos que auxiliam na ligação específica a célula-alvo, como o bevacizumabe, um agente antiangiogênese, propriedade esta que está associada ao processo invasivo do tumor. Desta forma, o presente trabalho tem por objetivo encapsular a curcumina em nanopartículas poliméricas associadas ao TPGS e funcionalizá-las com bevacizumabe para o tratamento de câncer de próstata. As nanopartículas desenvolvidas serão caracterizadas físico-quimicamente, avaliadas quanto a eficiência de funcionalização, encapsulação, liberação da curcumina in vitro, ação antioxidante, citotoxicidade in vitro frente a linhagens de células tumorais prostáticas (PC-3 e DU145) e a atividade antitumoral in vivo. (AU)