Participação da PI3K nos efeitos do estradiol em neurônios SF-1 no controle da homeostase energética

Resumo

A Obesidade ocorre devido a um desequilíbrio entre a ingestão alimentar e o gasto calórico e afeta milhões de pessoas ao redor do mundo, estando ligada a um risco aumentado para doenças cardíacas, Diabetes Mellitus e síndrome metabólica. Mulheres no final da vida reprodutiva (menopausa) apresentam maior risco de desenvolver Obesidade, quando comparadas aos homens. Diversos estudos têm demonstrado que este evento ocorre devido à diminuição na menopausa, da produção do hormônio ovariano 17² estradiol (E2) que desempenha importante função na homeostase energética. O hipotálamo, considerado o principal regulador para promover a homeostase do organismo no Sistema Nervoso Central (SNC), recebe sinais hormonais como o E2 e de nutrientes do sistema periférico que atuam em populações de neurônios do núcleo arqueado (ARC), que expressam pró-opiomelanocortina (POMC) e transcrito regulado pela cocaína e anfetamina (CART), neuropeptídeos que promovem efeitos anorexígenos (reduzem a ingestão alimentar e induzem a saciedade), e outra população de neurônios que expressam neuropeptídeo Y (NPY) e proteína Agouti (AgRP), neuropeptídeos orexígenos (estimulam o apetite). A estimulação dos neurônios POMC, induz disparos neuronais para os neurônios dos núcleos de segunda ordem, como os neurônios SF-1 do núcleo hipotalâmico ventromedial (VMH), que aumentam a atividade simpática para o Tecido Adiposo Branco (TAB) e Tecido Adiposo Marrom (TAM), induzindo o processo de termogênese, o que contribui para a redução do peso corporal, por meio do aumento do gasto energético. Esses efeitos dos neurônios SF-1 do VMH são, pelo menos em parte, mediados pela via da PI3K. Além disso, o VMH apresenta uma alta expressão do receptor para E2 do tipo ± (ER±), que já foi demonstrado ser importante para os efeitos anti-obesogênicos exercidos pelo hormônio ovariano, entretanto há poucos estudos que evidencie qual a via de sinalização intracelular envolvida nos efeitos do E2 em neurônios SF-1 do VMH, na indução da termogênese. Assim, o presente projeto tem como objetivo avaliar a participação da sinalização do fosfatidil inositol quinase 3 (PI3K) nos efeitos do E2 em neurônios SF-1 do VMH na homeostase energética. (AU)