Participação dos neurônios POMC na queda dos níveis circulantes de corticosterona induzida pela reposição exógena com leptina em animais jejuados

Resumo

Alguns grupos de pesquisa sugerem que a hiperativação do eixo Hipotálamo-Hipófise Adrenal (HHA) parece contribuir para o estabelecimento de patologias que tem tido sua incidência aumentada em decorrência do estresse da vida moderna, como obesidade e Síndrome Metabólica. As ações adipogênicas mediadas pelo produto final do eixo HHA, os glicocorticoides, corroboram esta teoria. De modo interessante, parece existir um acoplamento entre a atividade deste eixo e os estoques periféricos de energia, determinados pelo hormônio leptina. Os receptores de leptina (LepR) são expressos abundantemente em neurônios do ARC, os quais projetam-se densamente para os neurônios CRF do PVN (CRFPVN); o principal modulador da atividade do eixo HHA. Assim, considerando as informações acima e o fato do fenótipo neuronal e da neurocircuitaria envolvida no acoplamento da atividade do eixo HHA aos estoques periféricos de energia serem desconhecidos, o presente estudo relacionado ao desenvolvimento do subprojeto "Efeito da deleção do LepR em neurônios POMCARC sobre a atividade do eixo Hipotálamo-Hipófise-Adrenal em camundongos jejuados." , pretende: 1)Determinar a necessidade e a suficiência da sinalização da leptina nos neurônios POMC (POMCARC) para a normalização das concentrações plasmáticas de corticosterona em animais jejuados por meio de deleção gênica seletiva utilizando o sistema Cre-LoxP.