Microscopias de super resolução aplicadas ao estudo do papel da tirosina quinase 2 (PTK2) e da família de miosinas V a reposta ao dano no DNA em cardiomiócitos submetidos ao estresse genotóxico

Resumo

Complicações cardiovasculares das terapias antineoplásicas já se tornaram um grande problema de saúde pública, considerando que a taxa de sobrevivência ao câncer vem aumentando consideravelmente nos últimos anos. A cardiotoxicidade decorrente da ação de quimioterápicos, como a doxorrubicina (doxo), é uma condição grave, podendo evoluir para cardiomiopatia crônica, insuficiência cardíaca congestiva e morte do paciente. Estudos com foco na sinalização ativada por terapias antineoplásicas vêm demonstrando a importância da proteína tirosina quinase 2 (PTK2) para a sobrevivência e resistência celular frente a esse tratamento, no entanto, essa sinalização permanece pouco compreendida. A presente proposta visa investigar as bases moleculares dessa sobrevivência e resistência celular, verificando a interação de PTK2 com proteínas associadas ao reparado ao dano no DNA como PARP1 e MRE11. Além disso, pretendemos elucidar o mecanismo de transporte da PTK2 no compartimento citoplasmático e nuclear e também verificar o papel da família de motores moleculares miosinas V no reparo ao dano no DNA. Os achados desse projeto poderão contribuir para o entendimento dos mecanismos pelos quais PTK2 promove sobrevivência celular frente ao tratamento com doxo e para o estabelecimento de novas modalidades terapêuticas para o tratamento tumoral com amenização dos efeitos deletérios sobre a função cardíaca. (AU)