Avaliação das propriedades antitumorais de óxido nítrico e nanopartículas de liberação quimioterápica em células de câncer de fígado

Resumo

O carcinoma hepatocelular é a terceira causa de morte em câncer, com baixa sobrevida e resistência à quimioterapia convencional, principalmente nos estágios intermediário e avançado. Nesse sentido, a nanomedicina tem se mostrado uma estratégia promissora para a superação da quimiorresistência e redução dos efeitos colaterais proporcionais. Nanopartículas de óxido de sílica (NPs de SiO2) e NPs de ZnO têm sido relatadas como nanopartículas interessantes para aplicações biomédicas, devido à sua baixa toxicidade e potencial para transportar fármacos. Essa estratégia também pode ser aliada à liberação exógena de óxido nítrico (NO), que é uma importante molécula sinalizadora endógena, recentemente relatada como um importante ator para superar a resistência quimioterápica. Assim, neste projeto pretendemos avaliar o efeito sinérgico de drogas quimioterápicas clássicas aliadas a NPs de SiO2 e NPs de ZnO liberadores de NO, previamente preparados no atual projeto de doutorado (2020/03646-2) e inibidores de tirosina quinase contra linhagens de células de câncer de fígado em diferentes estágios de diferenciação celular em células cultivadas 2D e 3D. Também pretendemos investigar os mecanismos de morte e o papel do NO na sensibilização de células tumorais resistentes a quimioterápicos. (AU)