Interação de acetogeninas naturais com atividade biológica em modelos de membrana na interface ar-água

Resumo

Neste projeto, pretende-se estudar a ação de acetogeninas isoladas da espécie vegetal Porcelia macrocarpa (Annonaceae) e que apresentaram atividade biológica (antiparasitária, antitumoral, antiviral e antimicrobiana) em modelos de membrana celular na forma de filmes de Langmuir e Langmuir-Blodgett (LB) de lipídios, e complementados com estudos em lipossomos e por meio de simulação molecular. Os lipídios a serem empregados serão aqueles encontrados em membranas celulares (fosfatidilcolinas, fosfatidilglicerois, fosfatidiletanolaminas, fosfatidilserinas, esfingolipídios e esteróis), que serão espalhados na interface ar-água formando filmes de Langmuir. Misturas com proteínas, lipopolissacarídeos e peptidoglicanos também serão avaliados como componentes dos modelos de membranas. A incorporação dos compostos aos filmes de Langmuir será avaliada através de medidas de pressão e potencial de superfície, curvas de cinética de adsorção, espectroscopia de absorção-reflexão no infravermelho (PM-IRRAS), microscopia no ângulo de Brewster (BAM) e reologia interfacial dilatacional e por cisalhamento. As monocamadas flutuantes serão transferidas para suportes sólidos pela técnica LB e caracterizadas através de microscopia de força atômica (AFM), espectroscopia de fluorescência, PM-IRRAS e nanogravimetria por microbalança a cristal de quartzo. Frente aos lipossomos, será investigada a ação do composto incorporado em vesículas unilamelares interagindo com filmes de Langmuir. Os resultados serão avaliados sob a perspectiva de possíveis implicações biológicas, inferidas a partir dos efeitos causados pelo composto nas membranas artificiais em busca do entendimento sobre o mecanismo no nível molecular para a interação prodroga-membrana e as relações existentes entre interações em superfícies biológicas entre monocamadas e bicamadas lipídicas. (AU)