Carcinogênese mamária em fêmeas senis induzida por Bisfenol A: influência de terapias hormonais no desenvolvimento neoplásico

Resumo

O Câncer de Mama é um dos quadros patológicos mais complexos nas mulheres. Neste contexto, os Disruptores Endócrinos (DE) são substâncias com elevado potencial carcinogênico. O bisfenol A (BPA), encontrado em plásticos e resinas, está entre os DEs mais disseminados na natureza. Estudos demonstram sua capacidade de atuar como promotor tumoral na Glândula Mamária (GM). Ainda, a co-exposição com outros agentes exógenos e endógenos podem contribuir com o desenvolvimento de neoplasias severas. Neste sentido, as Terapias Hormonais (TH), utilizadas em métodos contraceptivos e reposição hormonal, apresentam-se como potenciais promotores ou supressores do câncer de mama. Assim, o presente trabalho visa avaliar os efeitos de diferentes compostos estrogênicos e progestágenos utilizados em TH na GM de fêmeas de gerbilos senis após indução carcinogênica pelo BPA. Para tanto, fêmeas serão expostas ao BPA durante a gestação e lactação, duas janelas de remodelamento/susceptibilidade, e expostas a partir dos 12 meses de idade ao 17-² estradiol (E2); E2 + progesterona (P4); etinil-estradiol (EE2); EE2 + acetato de ciproterona (CPA); ou ao fitoestrógeno ginesteína, por 6 meses (até os 18 meses de idade). Serão realizadas análises histopatológicas para avaliação do desenvolvimento tumoral e status da GM, De Imuno-Histoquímica (IHQ), bem como Western Blotting das vias de sinalização molecular PTEN/PI3K, AKT/mTOR, e YAP (via Hippo). Ainda, serão quantificados marcadores de proliferação (PHH3, MAPK e NF-ºB) e apoptose (caspase-3). Os receptores hormonais utilizados para o prognóstico do Câncer de Mama (ER±, ER², PR, HER2, AR, PRL-R) e sua co-expressão com marcadores epigenéticos (EZH2 e BRCA) serão avaliados. Por fim, serão realizadas IHQ e imunofluorescência para identificar as repercussões inflamatórias (citocinas e células inflamatórias) induzidas pelas diferentes terapias hormonais. (AU)