Caracterização funcional de um novo efetor antibacteriano do T6SS de Salmonella enterica

Resumo

As bactérias desenvolveram diferentes mecanismos de antagonismo, independentes ou dependentes de contato entre as células, para competir por recursos em comunidades microbianas. O sistema de secreção do tipo VI (T6SS) é um mecanismo de antagonismo dependente de contato entre as células, e consiste em um aparato contrátil capaz de injetar efetores tóxicos dentro das células alvo. Os efetores do T6SS apresentam uma variada gama de atividades bioquímicas e alvos celulares, que tem como objetivo inviabilizar ou induzir à morte das células competidoras. Salmonella spp. codificam diferentes T6SSs a partir de ilhas de patogenicidade distintas (SPIs). Foi descrito que o SPI-6 T6SS de Salmonella enterica sorotipo Typhimurium e o SPI-22 T6SS de Salmonella bongori atuam em conflitos biológicos e apresentam atividade antibacteriana. No entanto, apesar da importância dos T6SSs para a patogênese de Salmonella spp., até o momento apenas três efetores foram caracterizados. Nosso grupo tem grande interesse em caracterizar novos efetores antibacterianos dado seu potencial em revelar novas mecanismos antibacterianos e em aplicações biotecnológicas. Utilizando uma série de abordagens in silico para analisar 10k genomas de Salmonella spp., identificamos uma lista de prováveis efetores com domínios tóxicos ainda não caracterizados. O objetivo desse trabalho é caracterizar o mecanismo molecular de um desses novos efetores que apresentou toxicidade em Escherichia coli. Esse trabalho poderá contribuir para o desenvolvimento de novas estratégias para o combate de infeções bacterianas e mecanismos de resistência a antimicrobianos.