Identificação de novos fatores regulatórios da tradução mitocondrial em Saccharomyces cerevisiae

Resumo

Nas nossas células, os complexos respiratórios mitocondriais e os mitoribossomos são os únicos exemplos de agrupamentos proteicos cuja formação deriva de dois genomas distintos. A fim de atingir um equilíbrio estequiométrico entre os produtos de origem nuclear e os mitocondriais, a expressão gênica mitocondrial é finamente controlada por uma série de fatores de origem nuclear, evitando-se não só gastos desnecessários de energia, como o acúmulo de intermediários de montagem potencialmente nocivos ao equilíbrio redox. Neste projeto, procuramos caracterizar genes de Saccharomyces cerevisiae de função desconhecida potencialmente envolvidas na expressão gênica mitocondrial. No primeiro ano do projeto, abordou-se a análise in silico desses genes aliada a uma estratégia de superexpressão para a seleção de fatores tóxicos à tradução mitocondrial quando em excesso. A partir desses resultados, elegemos três genes para um estudo funcional pormenorizado: MRX6, AIM19 e YDL157c, envolvendo a localização intramitocondrial de seus produtos gênicos, caracterização bioquímica detalhada, e busca de parceiros genéticos ou físicos. A caracterização funcional de um gene é desafiadora por depender da integração de diferentes técnicas, e esses três genes foram escolhidos por apresentar um fenótipo de partida que pode ser mais bem explorado. O conhecimento da função de um gene é crucial para o melhor entendimento dos processos celulares que levam a saúde e a doença. Nosso laboratório tem experiência neste tipo de estudo, havendo condições claras para sua execução. (AU)