Lesão vascular pulmonar associada ao envelhecimento via estresse oxidativo mediado por NOS1/3

Resumo

O envelhecimento é um importante fator de risco para o desenvolvimento da síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) em pacientes que lutam contra infecções respiratórias virais e bacterianas. Na SDRA, a vasculatura pulmonar disfuncional e inflamada promove edema pulmonar grave e reduz a concentração de oxigênio, levando à morte prematura dos pacientes. Vários estudos mostraram que a perda ou disfunção de uma enzima importante para a homeostase da vasculatura, o óxido nítrico sintase endotelial (eNOS; NOS3), desempenha um papel fundamental durante o desenvolvimento da SDRA grave. A eNOS é uma importante fonte de NO endotelial, cujo efeito protetor no sistema cardiopulmonar já é conhecido e, quando desregulada, pode causar um dano tecidual significativo, principalmente pela produção de espécie reativa de oxigênio e aumento de genes pró-inflamatórios. Assim, levando em consideração a necessidade urgente de um melhor entendimento sobre o mecanismo molecular que causa a perda da integridade vascular pulmonar em pacientes idosos e a causa subjacente de sua resposta exacerbada a patógenos, nosso objetivo geral é determinar como o envelhecimento associado à função reduzida da eNOS contribui para o estresse oxidativo e perda da integridade vascular pulmonar. Além disso, levantamos a hipótese de que a função fisiológica reduzida da eNOS leva a um aumento compensatório na função da enzima NOS1 (nNOS), contribuindo para a inflamação associada ao envelhecimento e redução da sobrevivência em resposta à SDRA induzida por vírus/bactérias. (AU)