Efeitos do transplante de medula óssea com alta expressão mieloide de ECA no metabolismo do tecido adiposo e parâmetros cardiovasculares em camundongos obesos

Resumo

Vários fatores neuro-humorais contribuem para a disfunção cardiovascular e do tecido adiposo na obesidade. Em um estudo anterior, mostramos que a inervação do tecido adiposo branco retroperitoneal influencia o controle reflexo da pressão arterial pelos baroceptores arteriais, angiotensinogênio circulante, bem como marcadores de inflamação em órgãos-alvo em ratos tratados com dieta hiperlipídica (HF) com hiperatividade simpática. Além disso, tem sido demonstrado que macrófagos regulam vários processos metabólicos, incluindo a função do tecido adiposo. Trabalho anterior do grupo dos Drs. Giani e Bernstein mostrou que a expressão elevada da enzima conversora de angiotensina (ECA) em macrófagos exerce expressivas mudanças fenotípicas, incluindo uma resposta imune aumentada contra tumores e vários patógenos, aumento da taxa de produção de ATP, aumento do potencial de membrana mitocondrial e aumento do metabolismo oxidativo em comparação com macrófagos do tipo selvagem. Considerando o papel dos macrófagos e do sistema renina-angiotensina na regulação do metabolismo e do sistema cardiovascular, o objetivo deste projeto é avaliar se o aumento da expressão da ECA em macrófagos pode afetar o tecido adiposo e a função cardiovascular e renal em camundongos obesos. Esses estudos fornecerão, portanto, informações sobre o papel da ECA mielóide e medula óssea no controle dos parâmetros renais e cardiovasculares e do metabolismo lipídico e na recalibração do perfil metabólico durante a obesidade. (AU)