Correlação clinicopatológica do sistema imune, diferenciação celular, angiogênese, metabolismo lipídico e HPV transcricionalmente ativo em uma ampla série de carcinomas espinocelulares da região de cabeça e pescoço

Resumo

O carcinoma espinocelular da região de cabeça e pescoço (CECCP) representa 95% dos cânceres nesta região anatômica. Vários estudos avaliando a inter-relação do sistema imune e câncer tem demonstrado a capacidade do câncer de evadir a resposta imune e promover um microambiente pró-tumoral. Além de novos marcadores de angiogênese, proliferação e diferenciação celular, recentes estudos mostram que fatores de transcrição poderiam eficientemente determinar o perfil de linfócitos infiltrantes do tumor (LITs), no contexto de mecanismos imunes estimulatórios ou inibitórios (eixo PD-1/PD-L1). As células cancerígenas frequentemente reprogramam vias metabólicas visando à sobrevivência, proliferação e metástase. Embora a dependência da glicólise seja bem estudada, o papel dos "adipócitos associados ao tumor (AATs)" e da reprogramação metabólica lipídica no suporte ao crescimento e proliferação do câncer, especialmente metástases, são menos compreendidos. Considerando o papilomavírus humano (HPV), vários estudos sugerem que o HPV transcricionalmente ativo (no contexto HPV-driven) é necessário para estritamente associar uma relação causal do HPV no CECCP. Assim, o presente projeto pretende analisar por meio de imunoistoquímica, hibridização in situ e genética molecular uma ampla série de CECCPs (n=500). Os resultados contribuirão com elucidar os mecanismos imunes e moleculares envolvidos na patogênese do CECCP, além de fornecer dados do metabolismo lipídico no crescimento tumoral e metástase, correlacionando-os com a prevalência do HPV transcricionalmente ativo e taxas de sobrevida, visando dar suporte ao planejamento terapêutico e prognóstico. (AU)