Estudo da influência da díade Ru-naftalenodiimida no processo de agregação do peptídeo beta amiloide

Resumo

A Doença de Alzheimer (DA) é uma enfermidade neurodegenerativa progressiva marcada pela formação de placas senis compostas por agregados tóxicos do peptídeo ¿-amiloide (¿A1-42), os quais desencadeiam disfunções sinápticas e morte neuronal. Evidências indicam que espécies intermediárias solúveis de ¿A são as principais responsáveis pela neurotoxicidade, tornando essencial sua detecção em estágios iniciais e o desenvolvimento de estratégias para interferir em sua agregação. Nesse contexto, este trabalho teve como objetivo avaliar o potencial de um complexo metálico luminescente, [Ru(phen)¿(pNDIp)]PF¿ (RuNDI), como inibidor e sonda para o processo de agregação do ¿A1-42. O complexo foi sintetizado e caracterizado por técnicas espectroscópicas (UV-vis, luminescência, espectrometria de massas), demonstrando boa solubilidade em meio fisiológico, alto rendimento e propriedades ópticas favoráveis para aplicações biológicas. Os estudos de agregação do ¿A1-42 foram realizados por fluorescência, dicroísmo circular, FTIR e microscopia de força atômica. Os resultados indicaram que o RuNDI interage com espécies intermediárias de ¿A1-42, atuando como marcador luminescente e inibidor da formação de estruturas ¿-fibrilares. Comparado à Tioflavina T (ThT), o RuNDI apresentou vantagens espectroscópicas, como maior deslocamento de Stokes e emissão em regiões com menor interferência de autofluorescência biológica. Esses achados evidenciam o RuNDI como uma ferramenta promissora para o monitoramento e modulação da agregação do ¿A1-42, contribuindo para o avanço no diagnóstico precoce e compreensão dos mecanismos moleculares da DA.