Farmacogenética do osteossarcoma primário e metastático: perfil de expressão gênica associado aos resultados.

Resumo

O osteossarcoma (OS) é o tumor ósseo maligno mais comum em crianças e adolescentes. Nas últimas décadas, o tratamento com OS atingiu um platô e a resistência aos medicamentos ainda é um grande desafio. Portanto, o presente estudo teve como objetivo analisar a expressão dos genes relacionados à farmacogenética no OS. A expressão de 32 genes-alvo em 80 amostras pareadas (tumor primário pré-quimioterápico, tumor primário pós-quimioterápico e metástase pulmonar) obtidos de 33 pacientes diagnosticados com OS foram analisados pela metodologia de PCR em tempo real. Como calibradores (controle), cinco amostras de osso normal foram usados. O presente estudo identificou associações entre parâmetros clínicos e sobrevida, e a expressão dos genes TOP2A, DHFR, MTHFR, BCL2L1, CASP3, FASLG, GSTM3, SOD1, ABCC1, ABCC2, ABCC3, ABCC5, ABCC6, ABCC10, ABCC11, ABCG2, RALBP1, SLC19A1, SLC22A1, ERCC1 e MSH2. Além disso, a expressão dos genes ABCC10, GGH, GSTM3 e SLC22A1 foram associados ao evento da doença, e as amostras de metástase apresentaram um perfil de alta expressão dos genes ABCC1, ABCC3 e ABCC4 e uma baixa expressão dos genes SLC22A1 e ABCC10, que é possivelmente um fator importante para a resistência na metástase em OS. Portanto, nossos achados podem, no futuro, contribuir para o manejo clínico atuando como fatores prognósticos, bem como possíveis alvos terapêuticos. (AU)