Regulação redox e estrutural da Proteína Tirosina Fosfatase Mitocondrial 1 (PTPMT1)

Resumo

PTPMT1 é uma proteína tirosina fosfatase mitocondrial e está envolvida na síntese de ATP e na secreção de insulina em células beta-pancreáticas e na biossíntese de cardiolipina. A PTPMT1 foi a primeira proteína fosfatase identificada na mitocôndria. Apesar da PTPMT1 ter sido descrita como uma PLIP (PTEN like protein), por apresentar uma sequência no PTP loop similar a de PTEN, e por ter alta afinidade ao substrato fosfatidilinositol-5-fosfato (PI(5)P) in vitro, a atividade PTEN não foi confirmada in vivo. Importantes estudos demonstraram o papel da PTPMT1 na síntese de cardiolipina através da defosforilação de fosfatidilglicerolfosfato, levando a formação de fosfatidilglicerol. Sendo assim, a deficiência de PTPMT1 causa alterações na morfologia mitocondrial e na capacidade respiratória mitocondrial. Outro papel importante da PTPMT1 é a sua atividade em células beta-pancreáticas, na qual sua inibição leva ao aumento da secreção de insulina. Sendo assim, alguns trabalhos identificaram possíveis inibidores para PTPMT1, como um importante alvo para o tratamento de diabete do tipo 2. Sabe-se que as proteínas tirosinas fosfatases citoplasmáticas são inibidas por oxidação. Considerando que a mitocôndria representa um dos sítios mais importantes de produção de oxidantes celulares, e que estes podem ocasionar modificações S-tióis da PTPMT1, postulamos que a PTPMT1 pode ser inibida por oxidação, tornando um importante alvo para o tratamento de diabetes.