Síntese e caracterização de bioconjugados peptídicos com atividades antitumorais

Resumo

Atualmente, o câncer vem se tornando cada vez mais comum, sendo uma das principais causas de morte, principalmente nos países em desenvolvimento, representando hoje, uma crise real para os sistemas de saúde em todo mundo. O tratamento administrado convencionalmente contra as células tumorais, não é totalmente eficiente, produzindo uma gama de efeitos colaterais, diminuindo a qualidade de vida do paciente, além de dar origem a multirresistência por parte das células tumorais. A toxicidade associada e o sucesso limitado desses tratamentos anticâncer tradicionais têm levado a novos estudos para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas inovadoras para combater a doença. Pequenas moléculas, como peptídeos anticâncer, os quais possuem grande penetração nos tecidos, grande seletividade a alvos tumorais e eficiente absorção pelas células cancerígenas, podem ser utilizados em terapias contra o câncer. Porém, a sua falta de especificidade e alta toxicidade sobre células normais, levam à necessidade de trabalhar com peptídeos antitumorais bioconjugados com peptídeos aptâmeros, que são mais seletivos e levam a maior eficácia na morte de células tumorais. Neste contexto, o presente trabalho tem como objetivos sintetizar e avaliar o potencial antitumoral de peptídeos e bioconjugados peptídicos e nanopartículas funcionalizadas com aptâmeros, estudar as características estruturais destes compostos e seus mecanismos de ação na membrana celular e mecanismos envolvidos na morte celular e toxicidade. Além disso, a toxicidade, efetividade e maior especificidade dos bioconjugados contra células tumorais serão analisadas in vivo em modelos de zebrafish. (AU)