Abordagens genéticas e de bioinformática para análise comparativa e de funcionalidade do genoma e do plasmídeo de cepas de EAEC típicas isoladas de infecções do trato urinário.

Resumo

A Escherichia coli enteroagregativa (EAEC) típica é um patógeno intestinal, responsável por diarreias agudas ou persistentes em todo mundo e os principais fatores de virulência das EAEC típicas estão localizados em um plasmídeo de virulência denominado pAA. Nos últimos anos, houve um aumento no número de relatos de infecções sistêmicas e infecções do trato urinário causadas por linhagens de EAEC. Uma vez que a grande maioria das cepas de EAEC isoladas de infecções extra intestinais não possui fatores de virulência específicos associados ao desencadeamento de infecções extra intestinais, especula-se um possível papel do plasmídeo de virulência de EAEC no desenvolvimento dessas infecções. Sendo assim, o estudo do papel do plasmídeo de virulência pAA no desencadeamento ou agravamento de infecções extra intestinais se faz necessário. Portanto, o presente projeto se propõe a realizar sequenciamento completo de pelo menos seis cepas de EAEC isoladas de infecções do trato urinário, a fim de caracterizar o conteúdo genômico de tipos diferentes de pAA e avaliar o papel deles, em experimentos in vitro e in vivo, no aumento da capacidade de linhagens não patogênicas em causar infecções extra intestinais e avaliar como a perda do pAA afeta a patogenicidade extra intestinal da cepa de EAEC isolada da infecção do trato urinário. Além disso, pretende-se avaliar se a aquisição do pAA contribui com o aumento da virulência de cepas protótipos de ExPEC. Esses dados irão auxiliar na compreensão do real potencial de virulência de isolados portadores de pAA e o papel de algumas variantes do plasmídeo no desencadeamento de infecções extra intestinais.